结构靶向肽计算机理性设计技术平台

结构靶向肽计算机理性设计技术平台

第五代 STP-CADD结构靶向肽理性设计平台

安吉生物深耕于多肽设计与研发，长期积累了涵盖靶点结构解析、多肽构效关系、关键氨基酸识别、序列优化、环化与拟肽化改造、半衰期调控以及多肽偶联开发等方面的系统经验。不同于单纯依赖算法或大规模随机建库的平台，STP-CADD将团队多年形成的多肽设计规律、失败案例、实验数据和成药经验持续沉淀到计算模型与标准化设计流程中，使平台不仅能够识别“理论上可以结合”的序列，更能够判断“哪些序列更可能被合成、验证并进一步开发”。

STP-CADD平台经历了从第一代到第五代的持续迭代。第一代以“Key–Lock”静态匹配为核心，根据靶点口袋形态设计互补多肽；第二代引入结合表位与热点残基分析，使关键氨基酸及作用关系更加明确；第三代进一步考虑多肽柔性、构象变化和空间轨道，实现从单一静态构象向多构象设计升级；第四代将亲和力设计与稳定性、亲水性、电荷、半衰期、环化方式及linker兼容性同步考虑，使平台由“发现靶向肽”转向“设计可开发分子”；第五代则形成以全空间动态设计为核心、计算设计与湿实验深度闭环的智能化平台，通过实验结果持续校正设计模型，实现“设计—验证—学习—再设计”的迭代优化。

五代平台并不是简单的算法更新，而是安吉生物多年多肽经验的持续数字化和体系化。团队对不同氨基酸替换、序列长度、构象约束、连接位点和偶联模块可能产生的影响具有大量经验判断，可以在设计早期排除无效方向，减少盲目建库和低价值合成，将有限的实验资源集中于少量、高信息量的候选分子。

基于这一平台，安吉生物能够从靶点三维结构和可接近表位出发，快速输出关键残基明确、作用机制可解释、优化方向清晰的候选肽，并根据不同产品需求同步设计环化方式、linker、螯合剂、亲水模块及长效化策略，为PRC、PDC、POC和PAC等多肽偶联药物提供可直接进入实验验证和后续开发的靶向模块。

STP-CADD的核心壁垒，不只是拥有计算工具，而是将多年积累的多肽设计经验，转化为可复制、可迭代、可验证的设计系统。