神经病理性疼痛 (NP) 为躯体感觉神经损伤或疾病引起的疼痛,在普通人群中的患病率为3%~17%。NP机制复杂、临床表现多样,具有较高致残性。NP按病变部位分为周围性NP和中枢性NP,其中临床最常见的疾病为带状疱疹后神经痛 (PHN)、三叉神经痛 (TN) 和痛性糖尿病周围神经病变 (PDPN)。从病因分布来看,糖尿病周围神经病变(20%~30%的糖尿病患者受累)、带状疱疹后神经痛、化疗诱导的周围神经病变(发生率高达90%)。
神经病理性疼痛适应症存在较大未被满足临床需求。特别神经病理性癌痛应答差,阿片类整体疗效有限;即便联用加巴喷丁、普瑞巴林,仍大量患者疼痛控制不佳,属于难治性癌痛核心来源。疼痛表现烧灼痛、电击痛、触诱发痛,单纯阿片加量效果提升有限,反而放大副作用。在肿瘤侵犯/放疗所致神经病理性癌痛中,普瑞巴林、度洛西汀一线治疗后,约50%患者无法获得有临床意义的疼痛缓解;即使是证据最好的铂类化疗CIPN,仍有约40%患者疗效不佳。
AJ003通过NF-κB通路抑制神经炎症,抑制脊髓背角星型胶质细胞的激活和炎症因子在脊髓组织的浸润,从而减少神经组织的外周和中枢疼痛敏化,发挥多重镇痛作用。AJ003母肽在癌痛模型同吗啡药效相当,无明显不良反应。AJ003药效优于母肽,在多种动物神经痛模型实验镇痛效果优于阳性药酒石酸布托啡诺和普瑞巴林,起效速度更快,有望填补神经病理性疼痛、特别化疗诱导的外周神经病理性疼痛、癌症相关神经病理性癌痛、爆发痛未被满足临床需求。

