特发性肺纤维化是一种原因不明的慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎,主要特征为肺部瘢痕组织逐渐积累,导致气体交换减少和肺功能不可逆性下降。全球IPF患病人数持续增长,IPF预后极差,中位生存期仅3-5年,因此被称为"不是癌症的癌症"。
肺泡上皮细胞(AEC)反复微损伤后修复异常是起始驱动力。损伤的AEC释放TGF-β、CTGF、PDGF等多种促纤维化因子,激活成纤维细胞向肌成纤维细胞转化(FMT),后者大量分泌胶原蛋白和细胞外基质(ECM),最终形成不可逆的蜂窝状重塑肺结构。
肺纤维化治疗存在较大未被满足临床需求,尼达尼布临床仅能部分延缓疾病进展且无法改善患者生存,存在较多不良反应,患者耐受不佳。
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化、肝细胞癌进展的核心病理环节,肝纤维化相关疾病每年导致超103万人死亡。上市药物瑞司美替罗、那米司特都存在恶心、腹泻及较多肝脏副作用且疗效不佳。
AJ004具有多重抑制纤维化的作用,体内外动物实验证明抗肺纤维化效果优于尼达尼布,抗肝纤维化效果优于奥贝胆酸,且安全性更高。有望填补肺纤维化和肝纤维化未被满足临床需求。

